Cell Death Dis:PLCɛ对癌里AR信号的功能维持至关重要
2022-02-21 02:24 来源:温州男科医院
肿瘤(CaP)作为男性最常见于的恶性之一,在美国的估计新发患者中会名列第一,肿瘤症相关生还中会名列第三。雄激素受体(AR)回波闭环在CaP的发生发展中会起着至关重要的抑制作用。AR回波的过度激活但会有利于线粒体增殖、移至以及表皮-间质转化(EMT)进程,终于有利于的发生发展。
尽管大多数针对AR的治疗法在治疗前期显示出一定的,但由于AR闭环的不合适的重新激活但会无可避免的造成了耐药性的显现出。因此探索CaP线粒体是如何维持高水准的AR回波显得尤为重要。
该数据分析注意到在CaP样品中会PLCɛ(磷脂酶Cε)高度表达,且该高表达水平与AR线粒体器闭环的活性密切相关。PLCε的遗漏能够介导AMPK/ULK1回波闭环增强自噬活性,造成了自噬介导的AR代谢并诱导AR的核转运。而这些抑制作用也终于造成了CaP中会的AR回波的减弱并诱导了AR驱动的线粒体移至、侵袭抑制作用。
此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)耐受性的CaP样品以及AR拮抗剂(耐受性)的CaP线粒体模型中会也比如说掩蔽到PLCε和AR回波活性的于是以相关间的关系。 PLCε的遗漏但会造成了无法构建抗AR拮抗剂的CaP线粒体系,且但会阻碍早就建立的线粒体系的转移能力。
总而言之,以上的数据分析结果显示,PLCɛ介导的自噬活性的改变对于AR线粒体器闭环的功能和肿瘤的发生发展是必不可少的。
完整引自:
Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).
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