Nature: 让脂肪不积累，只产热？笨拙减肥离我们越来越近

当我们暴露于够大的酷热或在青年运动时，体外的褐色油脂组织小簇就开始能量消耗动能，2009年美国Joslin心血管疾病之前心和其他管理机构的研究课题医护人员挖掘出，这种有益于的油脂形式在小孩子体外活跃，自那以来，科学家们一直设法通过提升这些细胞质的热量来治疗老年人、心血管疾病和其他动物合成病症。最近，通过对肠道的研究课题，研究课题医护人员挖掘出了褐色油脂组织出人意料的动物间接地，在褐色或金色油脂组织的前体之前启动时该间接地将进一步提高细胞质的产热能力，而不会推动细胞质积累油脂。系统性论文刊发在《Nature Communications》上。

在先前的研究课题之前挖掘出，某些促进褐色油脂组织激发的动物信号也也许激发无益的金色油脂组织，这是在进一步提高褐色油脂活性方面的一个研究课题过关斩将，然而Joslin工作团队挖掘出的新间接地也许为这一过关斩将缺少了解决方案。

这项研究课题始于一种名为UCP1的酵素，它位于细胞质的动能来源细胞质上，被普遍认为是启动时褐色油脂组织的关键成分。研究课题工作团队筛选了5,000多种哺乳动物酵素，以辨认可提升褐色油脂前体细胞质之前UCP1需求量的诱因，乳癌挖掘出了两种酵素，分别是FGF6和FGF9，它们是“成纤维细胞质生长因子”家族的成员，可以为了让适度包含细胞质发育和生长在内的多种动物过程。最后，研究课题医护人员设法提升未茁壮肠道褐色油脂组织之前这两种酵素的水准，从而减少UCP1的需求量，他们原以为这些细胞质会开始积累油脂和其他醇类，并转变为茁壮的褐色油脂组织，但令人惊讶的是，这种具体情况未有遭遇。

为了揭示了造成了这一遭遇意外结果的诱因，研究课题医护人员逐步挖掘出了三角洲遭遇的分子会事件，再度造成了了油脂组织之前UCP1的激发。这种新的三角洲间接地与他们过往所解释的在这些细胞质之前抑制UCP1的前提完全不同，是通过一种独立于油脂形成的前提遭遇的，涉及到FGF肽3 (FGFR3)、前列腺素E2以及睾酮肽系统性的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1基因强调的适度酵素间的耦合。两种FGF蛋白作为UCP1在油脂组织和前油脂组织之前强调的有效抑制剂，受肠道之前不同暴露水准的影响，FGF9是由酷热刺激的，而FGF6是由青年运动刺激的。

FGF6和FGF9抑制UCP1在前油脂组织之前的强调，与油脂组织的分化无关。

当研究课题医护人员继续量化人体油脂组织样本时，他们也意识到了这种间接地。在他们的结果之前，FGF9和FGFR3（FGF9和FGF6都启动时的肽蛋白）的水准与人褐色和金色油脂之前较高的UCP1水准系统性。更前所未见的是，人白油脂之前FGFR3的强调与人的腰围比率（衡量标准老年人）和胰岛素抵抗（可造成了2型心血管疾病的现况）呈负系统性。这表明，如果并能启动时这一间接地，老年人、心血管疾病和系统性动物合成病症的病征之后也许从之前自始因如此。

研究课题医护人员自始与合作者合成经过优化的FGF蛋白，以提升功效和很难递送。既然早已追踪了这一间接地的作用前提，那么再度也有也许通过靶向该间接地的特定分子会流程来开发设计减少UCP1需求量的药物。随着老年人成为传染病，研究课题医护人员希望对褐色油脂的研究课题并能有所为了让，在全球许多Laboratory的作出贡献下，离这个目标也将越来越近。

值得注意记事：Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9